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中国最新研发新冠病毒疫苗开始动物试验,最快4月进入人体临床试验

2020-02-10 14:05 北晚新视觉网综合 TF020

中国科研团队宣布,最新研发的新型冠状病毒的疫苗已经开始动物试验。这距离中国疾控中心1月24日成功分离我国首株新型冠状病毒毒种仅两周时间。

新华社资料图 1月29日,工作人员演示新型冠状病毒mRNA疫苗研发实验过程。

新型冠状病毒肺炎疫情截至2月10日已经造成了超过900人死亡,死亡人数超过SARS。为此,全球科学家都在积极研发针对新型冠状病毒的疫苗。

日前,中国科研团队宣布,最新研发的新型冠状病毒的疫苗已经开始动物试验。这距离中国疾控中心1月24日成功分离我国首株新型冠状病毒毒种仅两周时间。

两周时间完成开发

第一财经记者从多方了解到,这款疫苗由中国疾控中心、上海同济大学医学院和上海生物技术公司斯微生物共同设计开发,斯微生物提供生产疫苗样本。周日,新疫苗的样本已经在100多只健康的小鼠身上注射。

中国疾控中心的官员向第一财经记者证实了新型冠状病毒疫苗的进展,不过强调:“这还是非常早期的阶段,要用到人还有很多‘步’要走。”

根据斯微生物方面透露,1月底,研发人员在获得中国疾控中心提供的新型冠状病毒抗原后,就开始了两周的疫苗研制工作。该疫苗是基于mRNA(信使核糖核酸)平台开发的,mRNA是DNA单链转录而来,和DNA一样也携带遗传信息,能够指导蛋白合成。此外,在疫苗的动物试验中使用了9至12种不同的抗原。

第一财经记者2月10日分别联系了同济大学和斯微生物方面,截至发稿,双方尚未就疫苗研发过程及详细情况做出回复。

同济大学附属东方医院院长刘中民教授在接受央视采访时表示:“小鼠试验只是对候选疫苗的初步筛选,在通过对有效病毒抗体的搜寻后,就会进行毒性检验,这会使用到猴子等大型动物,以保证疫苗进入到人体临床试验的安全性。

同时,为了保证疫苗的客观性,同样的疫苗样本的小鼠试验也在中国疾控中心和中国食品药品检定研究院同步进行。

一位中国疾控中心官员向第一财经记者透露:“mRNA的疫苗开发确实很快,但是真正给人用还要等上一段时间,因为还有很多‘步‘要跨过去。“

刘中民教授也说道,基于mRNA的疫苗开发是至今为止最有效和最先进的方法之一,大大地缩短了疫苗的研发周期。

疫苗安全性责任重大。疫苗的研发对基础科研设施的要求很高,必须在极高的生物安全要求条件下完成,实验室要达到 P3 或 P4 级别,即便如此,活毒研究的风险依然很大。而且在动物试验完成后,还要进行临床安全性、有效性评价等。

第一财经记者据可查询到的公开资料,目前上海拥有P3实验室的机构包括上海公共卫生中心和复旦大学等。知情人士向第一财经记者透露,上海公共卫生中心也已经展开新型冠状病毒的相关疫苗研发工作。

颠覆性的mRNA平台

传统的疫苗开发是一个漫长的过程,不过受益于新技术的发展,疫苗开发周期也从过去的几年缩短至几个月。

mRNA疫苗模拟了自然病毒感染发生的过程,诱导人体细胞产生与病原体表面相同的蛋白,激活人体的免疫反应,这就犹如在人体内建造一座“制药厂”。

然而,进入临床试验还需要必经的步骤,根据试验周期和病人的情况,临床试验周期可能从几个月至几年不等。

斯微生物预计,如果动物试验进展顺利,那么这款新疫苗将最快于今年4月进入人体临床试验。业内人士认为,斯微生物的研发进度很可能是对标美国生物技术公司Moderna来进行的。

根据Moderna的合作方美国国立卫生研究所NIH疫苗研究中心副主任Barney Graham的官方表态,Moderna的疫苗也将最快于4月进入人体临床试验。“这是针对未知新病毒的疫苗探索,也将倒逼流程体制的改革,让我们期待能够推进得多快。”NIH还表示,已经准备好扩大规模应对未来的疫苗生产。

第一财经记者查看斯微生物的背景资料发现,这家成立于2016年的生物技术公司的核心竞争力在于mRNA合成平台和LPP纳米递送平台,目前用于mRNA疫苗的研发。

斯微生物创始人CEO李航文博士在美国罗斯维尔癌症中心和上海同济大学附属东方医院担任助理教授。

据了解,与传统疫苗相比,mRNA疫苗技术在疗效、研发速度、生产的可拓展性和安全性等方面具有巨大优势。多种病毒抗原能够整合进一条mRNA,从而可以生产传统技术难以实现的复杂多抗原疫苗。

此前斯微生物的mRNA疫苗拟应用于肿瘤免疫治疗领域,不过新型冠状病毒肺炎疫情发生后,公司加快了病毒疫苗的研制。

疫苗的研发也需要大量的资金。值得注意的是,2月7日消息称,上海君实生物宣布出资1000万元,参与mRNA药物平台斯微生物的A+轮融资,并获得其2.86%的股权。君实生物CEO李宁向第一财经记者确认了这一投资。

业内普遍认为mRNA药物平台将有望成为颠覆性迭代产品。目前,全球范围内治疗性疫苗的头部企业都将mRNA疫苗作为重要的研发方向,如Moderna、CureVac、BioNTech等。

全球性的疫苗竞赛

尽管大多数科学家相信,“远水救不了近火“,等到疫苗被认为是安全的时候,疫情可能已经有所缓解。但目前全球包括美国、英国、法国、澳大利亚等国家的研究人员仍在积极投入新型冠状病毒疫苗的研制。一场与病毒“抢时间”的疫苗竞赛也随之展开。

2017年成立的政企合作机构CEPI(流行病防范创新联盟)自新型冠状病毒肺炎疫情发生以来,已经向包括Moderna、Inovio、澳大利亚昆士兰大学研究团队等四家初创企业和研究机构各投入900万美元,支持新型冠状病毒疫苗的研发。

该机构CEO Richard Hatchett告诉第一财经记者,他们的目标是希望能在4个月内进入人体临床试验。

除了mRNA的方法,基于DNA也能够快速开发出疫苗。美国生物企业Inovio就在中国科学家将新冠病毒的基因组序列发布到公共数据库的第二天,启动了新冠病毒的研发计划。他们针对新冠病毒的刺突蛋白设计 DNA 疫苗,并在两天之内就设计出一种针对刺突蛋白的疫苗。

Inovio CEO Joseph Kim表示,公司根据病毒的基因序列开发疫苗,比使用病毒实体进行试验的传统实验室做法,效率更高速度更快。

1 月 28 日,Inovio 与位于苏州的生物医药企业艾棣维欣生物展开合作,采用最新 DNA 疫苗技术,共同开发疫苗,并称争取在最短时间内将疫苗在中国推进至临床试验阶段。

“疫苗的研制是一项非常困难的工作,一方面需要强大的技术,虽然技术的难点已经很大程度上被攻破了,但另一方面也需要雄厚的资金。“ 长期从事冠状病毒研究的美国休斯顿洛克菲勒大学贝勒医学院国家热带医学院教授Peter Hotez教授对第一财经记者表示,“从SARS的疫苗研发失败就可以看出,疫情一过去,疫苗的研发资金投入就明显不足。本身疫苗的研发难度就非常高,没有资金支持很难继续。”

一位中科院上海巴斯德研究所负责人也对第一财经记者表示:“有很多困难会阻碍科学家研制疫苗,比如当疫情过去,没有企业会去做产业化的生产。“但他仍然表示,疫苗的储备对于未来类似病毒的防控有积极意义。

以埃博拉病毒为例,2014年病毒首次在西非暴发时,没有疫苗可用,然而在2019年刚果再次暴发埃博拉疫情时,有超过20万人注射了埃博拉疫苗,及时地抑制了疫情的扩散。

在这次的疫情中,全世界对基础科研展现出空前的支持。流行病防范创新联盟CEO Richard Hatchett对第一财经记者表示:“我们希望资助的这些团队中,总会有一家能带来希望。”

延伸阅读:

钟南山领衔新论文:不排除“超级传播者”,潜伏期最长可达24天

2月9日,由国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山领衔的“中国2019年新型冠状病毒感染的临床特征”研究,在预印本网站medRxiv上发表。(注:medRxiv的论文均未经同行评审)

资料图 新华社记者 刘大伟 摄

钟南山等人对1099例(截至1月29日)新冠肺炎确诊患者的临床特征进行了回顾性研究。

研究发现,新冠肺炎的中位潜伏期为3.0天,最长可达24天。

同时,仅有1%左右的患者与野生动物有过直接接触,而超过3/4的患者为武汉本地居民,或曾与来自武汉的人员接触过。这为新冠肺炎人传人提供了进一步证据。

除了飞沫传播和直接接触两种途径,研究人员还在一些患者的粪便样本,以及胃肠道、唾液或尿液、食道侵蚀出血部位中检测到新冠病毒,因此卫生保护应考虑到通过胃肠道分泌物的传播。

最新论文由钟南山携手来自全国抗疫一线的37位作者共同完成。作者单位包括广州市呼吸卫生研究所、武汉市金银潭医院、黄冈市中心医院等。中国工程院院士李兰娟所在的浙江大学医学院附属第一医院也在其中。

钟南山为这篇论文的通讯作者。

论文提出,尽管新冠肺炎仍在全球范围内迅速蔓延,但关于新冠病毒引发的急性呼吸系统疾病(ARD)的临床特征仍不清楚。

为此,钟南山等人对中国已确诊的1099例新冠肺炎患者的临床特征进行了回顾性研究。这些病例来自全国31个省/市的552家医院。

这些患者均通过高通量测序,或实时逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)对鼻拭子和咽拭子样本的检测得到确诊。

最新研究得出以下结论:

1.患者接触史

在1099名新冠肺炎患者中,483人(43.95%)为武汉当地居民。在武汉以外地区,26.0%的患者未在近期前往武汉,或者未与来自武汉的人有过接触史。

同时,仅1.18%的患者与野生动物有过直接接触,31.30%的患者去过武汉,71.80%的患者与来自武汉的人员接触过。

这些结果印证了最近的一些报道,如家族聚集性发病、无症状感染者传播、3阶段暴发模式等。同时,不排除“超级传播者”的存在。2.患者年龄

患者中位年龄为47.0岁,女性占41.90%。新冠肺炎可发生在整个年龄段,其中0.9%的患者在15岁以下。

3.症状和潜伏期

发热(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状,但就诊时有发热症状的患者不足一半(43.8%)。腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)少见。

25.2%的患者至少有一种基础性疾病(如高血压、慢性阻塞性肺疾病)。

新冠肺炎的中位潜伏期为3.0天(范围从0至24天),最长可达24天。

4. 临床特征

入院时接受肺部CT检查的840名患者中,有76.4%表现为肺炎。典型特征是毛玻璃样阴影(占50.00%)和和双侧斑片状阴影(46.0%)。

同时,82.1%的患者出现淋巴细胞减少,36.2%的患者血小板减少。总体而言,在33.7%的患者中观察到白细胞减少症。

严重病例会有突出实验室异常,即白细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症、C反应性升高蛋白水平。

5. 治疗

总体而言,接受氧气疗法、机械通气、静脉内抗生素和奥司他韦疗法的患者分别占38.0%、6.1%、57.5%和35.8%。

此外,有5例严重病例采用了体外膜氧合ECMO。

6. 住院期间并发症

住院期间,最常见的并发症是肺炎(79.1%),其次是急性呼吸系统疾病(3.37%)和休克(1.00%)。

7. 临床预后:

进入ICU、需要有创通气和死亡的患者百分比分别为5.00%、2.185和1.365。

钟南山等人在论文中表示,和之前在《柳叶刀》上发表的两项研究相比,基于更大的样本量和在全国各地招募的病例,最新研究得出的新冠肺炎病死率明显变低(1.4%)。当计入广东省的试点数据时,病死率更低(0.88%)。

这是因为广东采取了有效的预防措施,早隔离、早诊断和早治疗可能共同促进了广东省新冠肺炎病死率的显著下降。

据南方日报报道,从2月1日开始,广东新冠肺炎的累计治愈数显著上升,目前共治愈128例(截至2月9日数据)。此外,确诊病例的增加率趋缓。

钟南山表示,根据目前观察的情况,新冠肺炎的病死率约为2.7%,且患者大多为中老年人,病死率虽然比普通流感强,但远比SARS冠状病毒、埃博拉病毒或H7N9流感病毒低。

“最关键的是什么?是看我们疾病的增加率。”钟南山表示,新增的病例若是再有下降,那就表明疫情形势有好转。

知多一点:

复工上班要注意什么?

长假过后,上班族们陆续返岗复工。新冠肺炎疫情仍在持续,公交地铁上如何做好防护?到单位又该注意些什么?是否需要戴手套?对此,世界卫生组织官方微信提出了一些建议。

出行时如何做好防护?

世卫组织建议尽量错峰出行。如果不得不乘坐公交,最好与其他乘客保持至少一米的距离;避免触摸自己的脸;用含酒精的免水洗手液洗手,尤其是触摸过售票机、门、扶手等物体表面后;打喷嚏或咳嗽时用纸巾、臂肘等遮盖口鼻;不要随地吐痰;纸巾用后立即扔掉并洗手。

上班期间应减少在密集空间内聚集

具体做法包括以电话或网络会议替代面对面会议,推迟不必要的团体活动,限制同一时间工作场所的人数等;经常对工作场所进行清洁和消毒,尤其是门把手、电话、键盘、电梯按钮、厨房、水房和洗手间;问候他人时避免身体接触,不要握手;和同事、客户谈话时保持一米距离;常使用肥皂和水或含酒精的免水洗手液洗手;咳嗽或打喷嚏时注意正确遮挡。

口罩不够就在最必要时使用

世卫组织说,如果口罩不够用,就在最必要的时候使用,如在公交地铁车厢、电梯等人员密集的密闭空间中。戴口罩前后要注意洗手,且佩戴过程中避免用手触摸口罩。

至于戴手套,其好处不如勤洗手。戴手套可能会给人们一种错误的安全感,进而增加接触病毒的风险。例如,在接触了受污染的表面后又用戴着手套的手触摸自己的脸。若想真正起到防护作用,手套必须一次性使用或适当清洗、保持干燥。对公众来说,与戴手套相比,常用肥皂和水或含酒精的免水洗手液洗手更实用有效。

回家后别忘记先洗手

下班回家后别忘记先洗手再与家人接触。另外,保持家居环境卫生非常重要,应注意的事项包括多开窗通风;定期清洁住所,尤其是厨房和卫生间的家具和物体表面;常清洁孩子的玩具;及时丢弃用过的纸巾等。

图片:@央视新闻

来源:北晚新视觉网综合 第一财经 澎湃新闻 北京晚报公众号 央视新闻

流程编辑:TF020

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